Nachschlagewerk, keine Anwendungsempfehlung: Das Profil beschreibt Wirkmechanismus und Studienlage und ersetzt keine ärztliche Beratung. Die Versprechen stammen aus Werbung und Foren und werden hier geprüft, nicht vertreten.

Wirkweise

Evidenzkarte: NSI-189

Jede Linie steht für einen publizierten Befund; Linienstil und Farbe zeigen, woher er stammt. Der Filter blendet schwächere Evidenzstufen aus. Quellen: siehe Referenzen.

NSI-189 ist ein Benzylpiperazin-Aminopyridin aus dem Umfeld der Firma Neuralstem, deren Beschäftigte an den Studien beteiligt waren. Es regt laut einer Übersichtsarbeit mit Beteiligung des Entwicklers die Neubildung von Nervenzellen aus menschlichen Hippocampus-Stammzellen in Kultur und im Hippocampus von Mäusen an [1]. An welches Molekül NSI-189 bindet, ist in den geprüften Quellen nicht beschrieben. Bei Ratten nach Schlaganfall verbesserte es Motorik und neurologische Defizite und vermehrte Nervenzellfortsätze; in Zellkultur stiegen dabei die Wachstumsfaktoren BDNF und SCF [2].

In Hirnschnitten von Mäusen verstärkte NSI-189 die Langzeitpotenzierung, ein zelluläres Modell des Lernens, verbunden mit einer Aktivierung der Signalwege TrkB und Akt; in einem Mausmodell des Angelman-Syndroms hob es kognitive und motorische Defizite auf und verbesserte die Leistung gesunder Kontrollmäuse leicht [3]. Bei diabetischen Mäusen vergrößerte es das Hippocampusvolumen, schützte das Langzeitgedächtnis und die peripheren Nerven [4]. Nach Bestrahlung des Gehirns verbesserte es bei Ratten vier von fünf Verhaltenstests und senkte die Zahl aktivierter Mikroglia, ohne das Hippocampusvolumen deutlich zu verändern [5]. Bei diabetischen Ratten steigerte es die Aktivität der mitochondrialen Atmungskettenkomplexe I und IV in der Hirnrinde [6]. An allen diesen Tierstudien war der Entwickler beteiligt.

Beim Menschen wurde NSI-189 bei Depression geprüft. In einer kleinen Phase-1B-Studie mit 24 Personen mit Depression war es gut verträglich, die Halbwertszeit lag bei 17,4–20,5 Stunden, und explorative Skalen zu Depression und Kognition verbesserten sich [7]. In der Phase-2-Studie mit 220 Personen verfehlte es den Hauptendpunkt (MADRS) mit beiden Stärken; Selbstauskünfte und einzelne Tests der CogScreen-Batterie fielen besser aus, die Cogstate-Batterie dagegen nicht [8]. Eine nachträgliche Untergruppenanalyse fand Vorteile nur bei mittelschwerer Depression [9].

Angriffspunkte

ZielTypWirkungKennwertEvidenz
TrkB-/Akt-SignalwegSignalwegAktivator Tierversuch[3]
BDNF und SCFSignalwegExpression ↑ Labor[2]
Mitochondriale Atmungskette (Komplex I und IV), AMPKEnzymAktivator Tierversuch[6]

Wirkprofil

Welche Botenstoffsysteme die Substanz nach heutiger Datenlage beeinflusst. ↑ verstärkt, ↓ gedämpft, ≈ moduliert, ○ kein Effekt; Punkte = Evidenzstufe.

  • Dopaminkeine Daten
  • Noradrenalinkeine Daten
  • Serotoninkeine Daten
  • Acetylcholinkeine Daten
  • Glutamat · AMPAkeine Daten
  • Glutamat · NMDAkeine Daten
  • GABAkeine Daten
  • Histaminkeine Daten
  • Orexinkeine Daten
  • Adenosinkeine Daten
  • Opioidekeine Daten
  • Melatoninkeine Daten
  • Neurotrophine↑ · mehr Neubildung von Nervenzellen, TrkB/Akt aktiviert, BDNF in Zellkultur erhöht (Nager)[1][2][3][4]
  • Durchblutungkeine Daten
  • Stickstoffmonoxidkeine Daten
  • Energiestoffwechsel↑ · Atmungskettenkomplexe I und IV aktiver, AMPK erhalten (diabetische Ratte)[6]
  • Insulin · Glukosekeine Daten
  • Entzündung · oxidativ↓ · weniger aktivierte Mikroglia nach Bestrahlung (Ratte)[5]
  • Stressachsekeine Daten
  • Testosteron-Achsekeine Daten
  • Endocannabinoidekeine Daten
  • Autophagie · Seneszenzkeine Daten
  • Immunsystemkeine Daten
  • Lipidstoffwechselkeine Daten
  • Gerinnung · Fibrinolysekeine Daten
  • Methylierungkeine Daten

Studien am Menschen

  • Phase 1B bei Depression

    RCT, doppelblind, placebokontrolliert, Dosissteigerung · Patienten: Major Depression · n = 24 · 28 Tage stationär, Nachbeobachtung bis Tag 84

    Gemessen: Verträglichkeit, Pharmakokinetik; explorativ SDQ, MADRS, CGI-I, CPFQ

    Ergebnis: Gut verträglich, keine schweren Nebenwirkungen; SDQ und CPFQ signifikant verbessert. Je Kohorte nur 6 vs. 2 Personen.[7]

    Mensch, randomisiert

  • Phase 2 bei Depression

    RCT, doppelblind, placebokontrolliert (sequenzielles Parallelvergleichsdesign) · Patienten: Major Depression, ambulant · n = 220 · 12 Wochen

    Gemessen: MADRS (primär); SDQ, CPFQ, QIDS-SR, CogScreen, Cogstate

    Ergebnis: Hauptendpunkt verfehlt (Differenz −1,8 bzw. −1,4; p = 0,22 bzw. 0,34). Einzelne Selbstauskünfte und CogScreen-Tests besser, Cogstate nicht.[8]

    Mensch, randomisiert

  • Nachträgliche Untergruppenanalyse der Phase-2-Studie

    Post-hoc-Analyse einer RCT · Patienten: Major Depression · n = 220 · 12 Wochen

    Gemessen: MADRS-6, CogScreen nach Schweregrad

    Ergebnis: Vorteil nur bei mittelschwerer Depression; als nachträgliche Analyse nur hypothesenbildend.[9]

    Mensch, randomisiert

Risiken und Warnhinweise

  • Begrenzte Sicherheitsdaten

    In den beiden RCTs mit zusammen rund 240 Personen über bis zu 12 Wochen gut verträglich, ohne schwere Nebenwirkungen in Phase 1B [7][8]. Langzeitsicherheit unbekannt.

    Mensch, randomisiert

  • Unbekannter Angriffspunkt

    Woran NSI-189 bindet, ist nicht beschrieben; damit sind auch unerwünschte Wirkungen an anderen Zielen schwer abzuschätzen [1].

    Keine Daten

  • Keine Zulassung, keine geprüften Präparate

    Außerhalb klinischer Studien gibt es kein zugelassenes Präparat; Qualität frei verkaufter Ware ist nicht geprüft.

    Keine Daten

Faktencheck: verbreitete Behauptungen

  • teilweise belegt

    „NSI-189 lässt den Hippocampus wachsen und bildet neue Nervenzellen“

    Bei Nagern mehr Neubildung und teils größeres Hippocampusvolumen [4][5]; beim Menschen in den geprüften Abstracts nicht gezeigt.

  • nicht belegt

    „NSI-189 wirkt antidepressiv“

    Die Phase-2-Studie verfehlte den Hauptendpunkt [8]; Vorteile zeigten sich nur in Nebenendpunkten und in einer nachträglichen Untergruppe [8][9].

  • nicht belegt

    „NSI-189 verbessert Gedächtnis und Konzentration bei Gesunden“

    Keine Studie an Gesunden; bei Depression verbesserten sich nur einzelne Tests einer Batterie, die andere Batterie zeigte nichts [8].

Pharmakokinetik

Aufnahme
Über den Mund (Studien am Menschen und an Nagern) [7].
Halbwertszeit
17,4–20,5 Stunden bei Patienten mit Depression [7].
Abbau
Nicht verifiziert.
Weg ins Gehirn
Nicht direkt gemessen in den geprüften Quellen; Wirkungen im Gehirn nach Gabe über den Mund bei Nagern [4][5].

Rechtlicher Status

Deutschland
Keine Zulassung bekannt; nicht in Arzneimittelregistern geprüft.
EU
Keine Zulassung bekannt; nicht verifiziert.
USA
Keine Zulassung bekannt; klinisch bis Phase 2 bei Depression untersucht [8].
Andere Länder
Nicht verifiziert.

Offene Fragen

  • An welches Zielmolekül bindet NSI-189?
  • Lassen sich die Tierbefunde ohne Beteiligung des Entwicklers wiederholen?
  • Hat NSI-189 bei Gesunden überhaupt einen messbaren Effekt auf Kognition?

Referenzen

  1. McIntyre RS, Johe K, Rong C, Lee Y. The neurogenic compound, NSI-189 phosphate: a novel multi-domain treatment capable of pro-cognitive and antidepressant effects. Expert Opin Investig Drugs. 2017;26(6):767–70. doi:10.1080/13543784.2017.1324847 · PubMed
  2. Tajiri N, Quach DM, Kaneko Y, Wu S, Lee D, Lam T, et al. NSI-189, a small molecule with neurogenic properties, exerts behavioral, and neurostructural benefits in stroke rats. J Cell Physiol. 2017;232(10):2731–40. doi:10.1002/jcp.25847 · PubMed
  3. Liu Y, Johe K, Sun J, Hao X, Wang Y, Bi X, et al. Enhancement of synaptic plasticity and reversal of impairments in motor and cognitive functions in a mouse model of Angelman syndrome by a small neurogenic molecule, NSI-189. Neuropharmacology. 2019;144:337–44. doi:10.1016/j.neuropharm.2018.10.038 · PubMed
  4. Jolivalt CG, Marquez A, Quach D, Navarro Diaz MC, Anaya C, Kifle B, et al. Amelioration of both central and peripheral neuropathy in mouse models of type 1 and type 2 diabetes by the neurogenic molecule NSI-189. Diabetes. 2019;68(11):2143–54. doi:10.2337/db19-0271 · PubMed
  5. Allen BD, Acharya MM, Lu C, Giedzinski E, Chmielewski NN, Quach D, et al. Remediation of radiation-induced cognitive dysfunction through oral administration of the neuroprotective compound NSI-189. Radiat Res. 2018;189(4):345–53. doi:10.1667/RR14879.1 · PubMed
  6. Jolivalt CG, Aghanoori MR, Navarro-Diaz MC, Han MM, Sanchez G, Guernsey L, et al. Enhancement of mitochondrial function by the neurogenic molecule NSI-189 accompanies reversal of peripheral neuropathy and memory impairment in a rat model of type 2 diabetes. J Diabetes Res. 2022;2022:8566970. doi:10.1155/2022/8566970 · PubMed
  7. Fava M, Johe K, Ereshefsky L, Gertsik LG, English BA, Bilello JA, et al. A phase 1B, randomized, double blind, placebo controlled, multiple-dose escalation study of NSI-189 phosphate, a neurogenic compound, in depressed patients. Mol Psychiatry. 2016;21(10):1372–80. doi:10.1038/mp.2015.178 · PubMed
  8. Papakostas GI, Johe K, Hand H, Drouillard A, Russo P, Kay G, et al. A phase 2, double-blind, placebo-controlled study of NSI-189 phosphate, a neurogenic compound, among outpatients with major depressive disorder. Mol Psychiatry. 2020;25(7):1569–79. doi:10.1038/s41380-018-0334-8 · PubMed
  9. Johe KK, Kay G, Kumar S, Burdick KE, McIntyre RS, Papakostas GI, et al. NSI-189 phosphate, a novel neurogenic compound, selectively benefits moderately depressed patients: a post-hoc analysis of a phase 2 study of major depressive disorder. Ann Clin Psychiatry. 2020;32(3):182–96. PubMed
Wie dieses Profil geprüft wurde

Stand: 2026-10-23. Alle Quellen mit DOI oder PMID wurden automatisch über Crossref bzw. doi.org und PubMed aufgelöst.

Geprüft

  • Alle DOIs über Crossref aufgelöst, PMIDs passen zu den DOIs; [9] ohne DOI nur über PMID.
  • Am Abstract: Struktur, Neurogenese in vitro und in Mäusen [1]; Schlaganfall-Ratten, BDNF/SCF in vitro [2]; LTP, TrkB/Akt, Angelman, gesunde Mäuse „slightly enhanced“ [3]; Hippocampusvolumen, Gedächtnis, Neuropathie [4]; vier von fünf Tests, Mikroglia, kein deutlicher Volumeneffekt [5]; Komplexe I/IV, AMPK [6]; n = 24, Halbwertszeit 17,4–20,5 h, keine schweren Nebenwirkungen [7]; n = 220, MADRS-Differenzen und p-Werte, CogScreen vs. Cogstate, Beschäftigte von Neuralstem als Mitautoren [8]; Untergruppe MADRS < 30 [9]. Johe K (Neuralstem) ist Mitautor aller Tierstudien.
  • ClinicalTrials.gov: 4 Einträge zu NSI-189 (23.10.2026).

Nicht verifiziert

  • Ob NSI-189 mit dem Prüfpräparat ALTO-100 (Alto Neuroscience, mehrere Einträge in ClinicalTrials.gov) identisch ist; in den Registereinträgen nicht genannt, daher nicht verwendet.
  • Ergebnisse der Phase-1B-Bildgebung (Hippocampusvolumen) beim Menschen; im Abstract nicht berichtet.
  • Metabolismus und Hirngängigkeit beim Menschen.

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