Nachschlagewerk, keine Anwendungsempfehlung: Das Profil beschreibt Wirkmechanismus und Studienlage und ersetzt keine ärztliche Beratung. Die Versprechen stammen aus Werbung und Foren und werden hier geprüft, nicht vertreten.
Versprechen im Check
Löst Blutgerinnsel auf und beugt Thrombosen vor
nicht untersuchtKeine Studie mit Nattokinase allein und Thrombosen, Embolien oder Infarkten als Endpunkt gefunden. Die einzige gefundene RCT mit Thrombose-Endpunkt (LONFLIT-FLITE, Langstreckenflüge, Menschen mit hohem Risiko) prüfte ein Kombinationspräparat mit Pycnogenol und zählt nach der Kombinationsregel nicht für Nattokinase [13]. Fibrinabbau ist nur im Reagenzglas und bei der Ratte gezeigt [1][2]; beim Menschen gibt es sonst nur Marker (siehe nächstes Versprechen).[1][2]
Wirkt als natürlicher Blutverdünner (nur Marker)
uneinheitlichNur Marker: Nach einer Einzelgabe stiegen Fibrinolysemarker und die aPTT verlängerte sich, alles im Normbereich (Crossover-RCT, n = 12) [4]; über drei Jahre änderten sich Gerinnungs- und Fibrinolysefaktoren nicht (RCT, n = 265) [5].
Bremst die Arteriosklerose
kein NutzenRCT mit 265 Gesunden über median drei Jahre: keine Wirkung auf die Zunahme von Intima-Media-Dicke und Gefäßsteifigkeit der Halsschlagader [5].
Senkt den Blutdruck
uneinheitlichMetaanalyse von sechs RCTs: systolisch −3,45, diastolisch −2,32 mmHg [6]; eine RCT bei erhöhtem Blutdruck positiv [7]; eine dreijährige RCT an 265 Gesunden fand keine Wirkung [5].
Wirkweise
Evidenzkarte: Nattokinase
Nattokinase wurde 1987 als stark fibrinolytisches Enzym in Natto beschrieben: Sie spaltet Fibrin und ein Plasmin-Testsubstrat und wird durch Diisopropylfluorophosphat gehemmt, ist also eine Serinprotease [1]. Ob ein oral eingenommenes Protein dieser Größe die Darmwand intakt passiert, ist die Kernfrage aller „systemischen Enzyme“. Bei Ratten fand sich Nattokinase nach Gabe direkt in den Zwölffingerdarm im Plasma, Fibrinogen wurde gespalten (Stufe 2) [2]. Für den Menschen gibt es keinen direkten Nachweis im Blut; gezeigt ist nur für ein anderes Enzym, Bromelain, dass kleine Mengen unverändert und teilweise aktiv ins Plasma gelangen [3].
Marker beim Menschen: In einer randomisierten Crossover-Studie mit zwölf gesunden jungen Männern stiegen nach einer Einzelgabe eines Präparats von Japan Bio Science Laboratory D-Dimere und Fibrin-Fibrinogen-Spaltprodukte, Faktor VIII sank und die aPTT verlängerte sich, alle Werte blieben aber im Normbereich [4]. In einer RCT erhielten 265 Gesunde ohne Herz-Kreislauf-Erkrankung (Median 65 Jahre) drei Jahre lang Nattokinase oder Placebo: Die Zunahme der Intima-Media-Dicke und der Steifigkeit der Halsschlagader, der Blutdruck und alle Laborwerte einschließlich Gerinnungs- und Fibrinolysefaktoren unterschieden sich nicht [5]. Eine Metaanalyse von sechs RCTs (546 Teilnehmende) fand dagegen eine Senkung des systolischen (−3,45 mmHg) und diastolischen Blutdrucks (−2,32 mmHg), bei niedriger Gesamtmenge höhere Gesamt- und LDL-Cholesterinwerte und einen leichten Anstieg des Blutzuckers [6]. Eine RCT mit 86 Menschen mit hochnormalem Blutdruck oder Bluthochdruck Grad 1 fand nach acht Wochen eine Senkung um 5,55 bzw. 2,84 mmHg [7].
Risiken und Szene-Versprechen: Ein Fallbericht beschreibt eine Kleinhirnblutung bei einem Patienten mit zerebralen Mikroblutungen, der zu ASS eine Woche lang Nattokinase genommen hatte [8]. Die EU verlangt bei Nattokinase-haltigem fermentiertem Sojabohnenextrakt einen Hinweis, dass er bei Einnahme von Arzneimitteln nur unter ärztlicher Aufsicht verzehrt werden soll [9]. Dass Nattokinase das Spike-Protein von SARS-CoV-2 abbaut, ist nur in Zellkultur gezeigt [10]; eine Fallserie, die Nattokinase mit Ivermectin und Bifidobakterien gegen ein „Post-Spike-Syndrom“ einsetzte, wurde zurückgezogen [11].
Thrombose als Endpunkt gibt es nur für ein Kombinationspräparat: In der randomisierten, placebokontrollierten LONFLIT-FLITE-Studie mit 204 Menschen mit hohem Thromboserisiko auf Langstreckenflügen trat im Ultraschall unter „Flite Tabs“ keine tiefe Venenthrombose auf, unter Placebo bei fünf Personen (5,4 %); alle Ereignisse waren symptomlos [13]. Das Präparat ist im MEDLINE-Datensatz als Kombination aus Nattokinase und Pycnogenol (Kiefernrindenextrakt) verschlagwortet; der Abstract nennt den Wirkstoff „Pinokinase“. Nach der Kombinationsregel zählt die Studie nicht für Nattokinase allein.
Angriffspunkte
| Ziel | Typ | Wirkung | Kennwert | Evidenz |
|---|---|---|---|---|
| Fibrin, Fibrinogen | Sonstiges | Abbau (proteolytisch) | Spaltung in vitro; Fibrinogenspaltung im Rattenplasma | Tierversuch[1][2] |
| SARS-CoV-2-Spike-Protein | Sonstiges | Abbau (proteolytisch) | Zellkultur | Labor[10] |
Wirkprofil
- Dopamin
- Noradrenalin
- Serotonin
- Acetylcholin
- Glutamat · AMPA
- Glutamat · NMDA
- GABA
- Histamin
- Orexin
- Adenosin
- Opioide
- Melatonin
- Neurotrophine
- Durchblutung
- Stickstoffmonoxid
- Energiestoffwechsel
- Insulin · Glukose
- Entzündung · oxidativ
- Stressachse
- Testosteron-Achse
- Endocannabinoide
- Autophagie · Seneszenz
- Immunsystem
- Lipidstoffwechsel
- Gerinnung · FibrinolyseEinzelgabe: Fibrinolyse- und Gerinnungsmarker im Normbereich verändert; drei Jahre: keine Änderung der Gerinnungs- und Fibrinolysefaktoren[4][5]
- Methylierung
Aufnahmewege und Bioverfügbarkeit
Oral (geschluckt) · Kapseln oder Tabletten (Enzympräparat aus Natto)
beim Menschen nicht gemessenBei der Ratte nach Gabe in den Zwölffingerdarm im Plasma nachweisbar [2]; beim Menschen nur indirekte Hinweise über Gerinnungsmarker [4]. Für Bromelain ist ein kleiner Übertritt intakten Enzyms ins Plasma gezeigt [3].
Tierversuch
Studien am Menschen
NAPS: Nattokinase und Arteriosklerose
Gemessen: Zunahme der Intima-Media-Dicke und Steifigkeit der Halsschlagader; Blutdruck, Gerinnung, Fibrinolyse, Entzündung
Ergebnis: Kein Unterschied bei Gefäßwand, Blutdruck oder Laborwerten.[5]
Mensch, randomisiert
Einzelgabe und Gerinnungsprofil
Gemessen: Gerinnungs- und Fibrinolyseparameter
Ergebnis: D-Dimere und Fibrin-Fibrinogen-Spaltprodukte höher, Faktor VIII niedriger, aPTT länger, alles im Normbereich.[4]
Mensch, randomisiert
Metaanalyse Herz-Kreislauf-Risikofaktoren
Gemessen: Blutdruck, Lipide, Blutzucker
Ergebnis: Systolisch −3,45, diastolisch −2,32 mmHg; bei niedriger Gesamtmenge Gesamt- und LDL-Cholesterin höher, HDL niedriger; Blutzucker leicht höher.[6]
Mensch, randomisiert
Nattokinase bei erhöhtem Blutdruck
Gemessen: Blutdruck
Ergebnis: Systolisch −5,55, diastolisch −2,84 mmHg gegenüber Placebo; 73 schlossen ab.[7]
Mensch, randomisiert
LONFLIT-FLITE: Kombinationspräparat auf Langstreckenflügen (nicht Nattokinase allein)
Gemessen: tiefe und oberflächliche Venenthrombose im Ultraschall, Ödem
Ergebnis: Keine tiefe Venenthrombose mit dem Präparat, 5 von 92 (5,4 %) mit Placebo; ITT-Ereignisse 7,4 vs. 19,6 % (p < 0,05, einschließlich Studienabbrüchen); alle Ereignisse symptomlos. Zählt nicht für Nattokinase allein.[13]
Mensch, randomisiert
Risiken und Warnhinweise
Blutungen zusammen mit Gerinnungshemmern
Fallbericht: Kleinhirnblutung bei zerebralen Mikroblutungen nach einer Woche Nattokinase zusätzlich zu ASS [8]. Die EU verlangt einen Warnhinweis für die Einnahme mit Arzneimitteln [9].
Mensch, nicht randomisiert
Ungünstige Blutfette und Blutzucker
Metaanalyse: bei niedriger Gesamtmenge höheres Gesamt- und LDL-Cholesterin, niedrigeres HDL, Blutzucker leicht erhöht [6].
Mensch, randomisiert
Wechselwirkungen
- Thrombozytenhemmer und Antikoagulanzien (z. B. ASS): Möglicherweise erhöhtes Blutungsrisiko; belegt nur durch einen Fallbericht mit ASS [8].
Faktencheck: verbreitete Behauptungen
- nicht belegt
„Oral eingenommene Nattokinase gelangt ins Blut und wirkt dort systemisch“
Plasmanachweis nur bei der Ratte nach Gabe direkt in den Zwölffingerdarm [2]; beim Menschen nur Markeränderungen im Normbereich [4]. Castell 1997 zeigt den Übertritt in kleinen Mengen nur für Bromelain und sagt nichts über eine wirksame Menge [3].
- nicht belegt
„Nattokinase kann Blutverdünner wie ASS oder Antikoagulanzien ersetzen“
Keine Vergleichsstudie gefunden; über drei Jahre änderten sich Gerinnungs- und Fibrinolysefaktoren bei Gesunden nicht [5].
- nicht belegt
„Nattokinase baut Spike-Protein ab und hilft bei Long COVID oder nach der Impfung“
Abbau des Spike-Proteins nur in Zellkultur [10]; die einzige gefundene klinische Fallserie dazu wurde zurückgezogen [11].
- nicht belegt
„Als natürliches Lebensmittelenzym ist Nattokinase ohne Blutungsrisiko“
Ein Fall einer Hirnblutung zusammen mit ASS ist beschrieben [8], und die EU schreibt einen Warnhinweis für die Einnahme mit Arzneimitteln vor [9].
- nicht belegt
„Nattokinase schützt auf Langstreckenflügen vor Thrombosen“
Die oft zitierte RCT (LONFLIT-FLITE) fand mit einem Kombinationspräparat aus Nattokinase und Pycnogenol weniger symptomlose, im Ultraschall erkannte Thrombosen [13]. Welcher Bestandteil wirkte, lässt sich daraus nicht ableiten; mit Nattokinase allein gibt es keine Studie mit Thrombose-Endpunkt.
Pharmakokinetik
- Aufnahme
- Beim Menschen nicht gemessen; bei der Ratte nach Gabe in den Zwölffingerdarm im Plasma nachweisbar [2].
- Halbwertszeit
- Nicht bekannt.
- Abbau
- Als Protein vermutlich im Verdauungstrakt abgebaut; nicht untersucht.
- Weg ins Gehirn
- Nicht untersucht.
Rechtlicher Status
- Deutschland
- Nicht verifiziert (Arzneimittelstatus nicht in AMIce geprüft). In Anlage 1 der AMVV kein Eintrag (Suche „Nattokinase“, 24.10.2026) [12].
- EU
- Die Unionsliste der neuartigen Lebensmittel (Stand 10.08.2026) enthält „Fermentierter Sojabohnenextrakt“, der aus Natto isolierte Nattokinase enthält und um Vitamin K2 bereinigt ist; zugelassen für Nahrungsergänzungsmittel für Erwachsene außer Schwangeren und Stillenden, mit der Kennzeichnungspflicht, dass das Erzeugnis bei Einnahme von Arzneimitteln nur unter ärztlicher Aufsicht verzehrt werden soll [9]. Ob jedes als Nattokinase verkaufte Erzeugnis unter diesen Eintrag fällt, ist nicht verifiziert.
- USA
- Nicht verifiziert.
Verwandte Substanzen
Offene Fragen
- Ist Nattokinase nach oraler Einnahme beim Menschen intakt im Blut nachweisbar, und in welcher Menge?
- Gibt es Studien mit Nattokinase allein und klinischen Endpunkten (Thrombose, Schlaganfall) oder zum Blutungsrisiko in Kombination mit Gerinnungshemmern?
Referenzen
- Sumi H, Hamada H, Tsushima H, Mihara H, Muraki H. A novel fibrinolytic enzyme (nattokinase) in the vegetable cheese Natto; a typical and popular soybean food in the Japanese diet. Experientia. 1987;43(10):1110-1. doi:10.1007/BF01956052 · PubMed
- Fujita M, Hong K, Ito Y, Misawa S, Takeuchi N, Kariya K, et al. Transport of nattokinase across the rat intestinal tract. Biol Pharm Bull. 1995;18(9):1194-6. doi:10.1248/bpb.18.1194 · PubMed
- Castell JV, Friedrich G, Kuhn CS, Poppe GE. Intestinal absorption of undegraded proteins in men: presence of bromelain in plasma after oral intake. Am J Physiol. 1997;273(1 Pt 1):G139-46. doi:10.1152/ajpgi.1997.273.1.G139 · PubMed
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- Hodis HN, Mack WJ, Meiselman HJ, Kalra V, Liebman H, Hwang-Levine J, et al. Nattokinase atherothrombotic prevention study: a randomized controlled trial. Clin Hemorheol Microcirc. 2021;78(4):339-53. doi:10.3233/CH-211147 · PubMed
- Li X, Long J, Gao Q, Pan M, Wang J, Yang F, et al. Nattokinase supplementation and cardiovascular risk factors: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Rev Cardiovasc Med. 2023;24(8):234. doi:10.31083/j.rcm2408234 · PubMed
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- Durchführungsverordnung (EU) 2017/2470 der Kommission vom 20. Dezember 2017 zur Erstellung der Unionsliste der neuartigen Lebensmittel gemäß der Verordnung (EU) 2015/2283 des Europäischen Parlaments und des Rates über neuartige Lebensmittel. ABl. L 351 vom 30.12.2017, S. 72. Konsolidierte Fassung vom 10.08.2026 (CELEX 02017R2470-20260810).
- Tanikawa T, Kiba Y, Yu J, Hsu K, Chen S, Ishii A, et al. Degradative effect of nattokinase on spike protein of SARS-CoV-2. Molecules. 2022;27(17):5405. doi:10.3390/molecules27175405 · PubMed
- Zeballos RS, da Silva Helbingen MF, Melo PMP, Alves FEC, Salvino CR, Seródio EP, et al. Post spike syndrome (PSS): simple solution leading to resolving results, five cases report. IDCases. 2025;41:e02278. Zurückgezogen: IDCases. 2025;43:102449. doi:10.1016/j.idcr.2025.e02278 · PubMed
- Verordnung über die Verschreibungspflicht von Arzneimitteln (Arzneimittelverschreibungsverordnung – AMVV), Anlage 1 (zu § 1 Nr. 1 und § 5). Bundesministerium der Justiz [Internet]. Abgerufen am 24.10.2026. Verfügbar unter: https://www.gesetze-im-internet.de/amvv/anlage_1.html
- Cesarone MR, Belcaro G, Nicolaides AN, Ricci A, Geroulakos G, Ippolito E, et al. Prevention of venous thrombosis in long-haul flights with Flite Tabs: the LONFLIT-FLITE randomized, controlled trial. Angiology. 2003;54(5):531-9. doi:10.1177/000331970305400502 · PubMed
Wie dieses Profil geprüft wurde
Stand: 2026-10-24. Alle Quellen mit DOI oder PMID wurden automatisch über Crossref bzw. doi.org und PubMed aufgelöst.
Geprüft
- DOIs über Crossref und PMIDs über PubMed (Prüfskript).
- Am Abstract: Erstbeschreibung (Fibrinabbau, Hemmung durch DFP, Molekulargewicht etwa 20 000) [1]; Ratte, Gabe in den Zwölffingerdarm [2]; Bromelain im Plasma von 19 gesunden Männern [3]; NAPS n = 265, median 3 Jahre, kein Effekt [5]; Metaanalyse 6 RCTs, 546 Teilnehmende, −3,45 / −2,32 mmHg, Lipide und Blutzucker ungünstiger, Autorinnen und Autoren ohne Interessenkonflikt [6]; RCT n = 86, 73 abgeschlossen, −5,55 / −2,84 mmHg [7]; Fallbericht Kleinhirnblutung [8]; Spike-Protein in Zellkultur [10]; Fallserie „Post-Spike-Syndrom“ mit Rückzugsvermerk (Retraction 2025) [11].
- Volltext [4] (PMC4479826): Präparat von Japan Bio Science Laboratory, Förderung über KAKENHI (öffentlich).
- Unionsliste 02017R2470-20260810 (Cellar, 24.10.2026): Eintrag „Fermentierter Sojabohnenextrakt“ (M9) mit Nattokinase, um Vitamin K2 bereinigt, Nahrungsergänzungsmittel für Erwachsene außer Schwangeren und Stillenden, Warnhinweis Arzneimittel; Höchstmenge bewusst nicht übernommen. AMVV Anlage 1: kein Treffer für „Nattokinase“.
- Am Abstract und MEDLINE-Datensatz (PMID 14565628): LONFLIT-FLITE, 204 randomisiert, 0 vs. 5 tiefe Venenthrombosen (5,4 %), ITT 7,4 vs. 19,6 % (p < 0,05), Substanzen nattokinase, pycnogenols, Drug Combinations [13].
Nicht verifiziert
- Herstellerbeteiligung an [7] und [5]: Affiliationen bzw. Präparat und Finanzierung im Abstract unvollständig, Herstellerbezug nicht geprüft.
- Ob in der Metaanalyse [6] dieselben Präparate wie in [5] verwendet wurden.
- Fallbericht einer Meningitis durch B. subtilis var. natto (PMID 36418098, aus dem Scope) betrifft den Keim, nicht das gereinigte Enzym; nicht verwendet.
- LONFLIT-FLITE [13]: nur Abstract und MEDLINE-Datensatz gelesen. Zusammensetzung von „Flite Tabs“ nur aus der MEDLINE-Verschlagwortung (nattokinase, pycnogenols, Drug Combinations); Verblindung, Finanzierung und Herstellerbezug nicht geprüft.
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